Обзор литературы
Дайджест от 20.04.2023 г.
Сотатерцепт для лечения легочной артериальной гипертензии: PULSAR открытое исследование
Авторы: Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, Hoeper MM, Preston IR, Souza R, Waxman AB, Ghofrani HA, Escribano Subias P, Feldman J, Meyer G, Montani D, Olsson KM, Manimaran S, de Oliveira Pena J, Badesch DB.
Источник: Eur Respir J, 6 января 2023
Описание:
У участников с легочной артериальной гипертензией 24-недельная терапия сотатерцептом привела к значительно большему снижению легочного сосудистого сопротивления по сравнению с плацебо. Данный отчет характеризует долгосрочную безопасность и эффективность сотатерцепта в расширенном исследовании PULSAR. Сообщается о кумулятивной безопасности и эффективности в течение 18-24 месяцев для всех участников, получавших сотатерцепт. PULSAR - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2 фазы с последующим продлением в открытом режиме, в котором оценивался сотатерцепт как дополнение к основной терапии легочной артериальной гипертензии у взрослых. Участники, первоначально рандомизированные на плацебо, были повторно рандомизированы 1:1 на сотатерцепт 0,3 или 0,7 mg·kg-1 (группа плацебо-кроссинг); участники, первоначально рандомизированные на сотатерцепт, продолжали принимать сотатерцепт в той же дозе (группа сотатерцепт-продолжение). Безопасность оценивалась у всех участников, получивших ≥1 дозы сотатерцепта. Первичной конечной точкой эффективности было изменение легочного сосудистого сопротивления по сравнению с исходным уровнем к 18-24 месяцам. Вторичные конечные точки включали дистанцию при проведении теста 6-минутной ходьбы и функциональный класс. Из 106 участников, включенных в исследование PULSAR, 97 продолжили его в период продления. Серьезные нежелательные явления, вызванные лечением, были зарегистрированы у 32 (30,8%) участников; 10 (9,6%) участников сообщили о нежелательных явлениях, вызванных лечением, которые привели к прекращению исследования. Три (2,9%) участника умерли, но ни одна смерть не была расценена как связанная с приемом исследуемого препарата. Группа, получавшая плацебо, а затем переведенная на прием сотатерцепта, продемонстрировала значительное улучшение по первичным и вторичным конечным точкам. Первичной конечной точкой эффективности было изменение легочного сосудистого сопротивления от исходного уровня к 18-24 месяцам. Вторичные конечные точки включали дистанцию 6-минутной ходьбы и функциональный класс. Клиническая эффективность сохранилась в группе, продолжавшей принимать сотатерцепт. Таким образом, результаты подтверждают долгосрочную безопасность и продолжительность клинического эффекта сотатерцепта при легочной артериальной гипертензии.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование применения антагониста рецепторов P2X3 сивопиксанта в лечении рефрактерного или необъяснимого хронического кашля, фаза 2b
Авторы: McGarvey L, Smith JA, Morice A, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV, Niimi A, Benninger MS, Sher M, Matsunaga Y, Miyazaki S, Machida M, Ishihara H, Mahmood A, Gomez JC.
Источник: Lung, 20 февраля 2023
Описание:
Определение оптимальной дозы сивопиксанта - высокоселективного антагониста рецептора P2X3 для рефрактерного или необъяснимого хронического кашля. В фазе 2b, рандомизированного двойного плацебо-контролируемого параллельного исследования пациенты получали сивопиксант 50, 150 или 300 мг или плацебо один раз в день в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем частоты кашля в течение 24 часов (кашель в час) при применении сивопиксанта по сравнению с плацебо. В целом, 390/406 рандомизированных пациентов завершили исследование. Были выявлены следующие изменения в частоте кашля в течение 24 часов при приеме 50мг, 150мг и 300мг сивопиксанта, соответственно: 13,17% (P = 0,3532), - 1,77% (P = 0,8935) и - 12,47% (P = 0,3241), а также по визуально-аналоговой шкале частоты кашля изменения составили 1,75 мм (P = 0,5854), - 1,21 мм (P = 0,7056) и -6,55 мм (P = 0,0433). С корректировкой в отношении плацебо по сравнению с базовым в вопроснике Лестера были - 0,37 (P = 0,4207), - 0,07 (P = 0,8806) и 0,69 (P = 0,1473) с сивопиксантом 50, 150 и 300 мг соответственно. Кроме того, 61,3%, 78,3%, 86,8% и 71,4% пациентов, получавших сивопиксант 50, 150 и 300 мг и плацебо соответственно, сообщили о каких-либо улучшениях общего самочувствия. Частота неблагоприятных явлений составила 25,7%, 32,0%, 49,0% и 20,6% в группах сивопиксант 50, 150 и 300 мг и плацебо соответственно; все неблагоприятные явления в группе сивопиксант были легкими и умеренными. Сивопиксант не продемонстрировал статистически значимой разницы по сравнению с плацебо в изменении частоты кашля в течение 24 часов по сравнению с исходным уровнем. Доза 300 мг имеет потенциал для лечения рефрактерного или необъяснимого хронического кашля, что показывает снижение частоты кашля и результаты, о которых сообщают пациенты, а также отмечается дозозависимое обратимое нарушение вкуса от легкой до умеренной степени, однако необходимы дальнейшие испытания.
Новые антибиотики в лечении пневмонии, вызванной грамотрицательными возбудителями
Источник: European Respiratory Society, 21 декабря 2022
Описание:
Цефтобипрол
Цефтобипрол — цефалоспорин пятого поколения, проявляет сильную активность в отношении таких патогенов, как H.influenzae, M.catarrhalis, P.aeruginosa и продуцентов с подавленным действием AmpC, но не против β-лактамаз расширенного спектра (ESBL)-, карбапенемаз- или металло-β-лактамазы (MBL)-продуцирующие Enterobacterales. S. pneumoniae и MRSA. Не проявляет активности в отношении A.baumannii, B.cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.
Цефтолозан-тазобактам
Препарат обеспечивает хорошее проникновение в паренхиму легких. Минимальная ингибирующая концентрация в отношении P.aeruginosa в 8–16 раз ниже, чем у цефтазидима, имипенема или ципрофлоксацина. Результаты исследования в США показали, что штаммы P. aeruginosa имели общую степень чувствительности к цефтолозан-тазобактаму (97,5%) выше, чем к цефепиму (83,6%), цефтазидиму (82,6%), меропенему (76%) или пиперациллин-тазобактаму (77,7%), единственным препаратом, показавшим более высокую активность, был колистин, который показал уровень чувствительности 99,9%.
Цефтазидим-авибактам
В настоящее время представляет собой препарат выбора для лечения госпитальной пневмонии или вентилятор-ассоциированной, вызванного энтеробактериями, продуцирующими OXA-48 или KPC (карбапенемазы K.pneumoniae) Он также может иметь значение при внутрибольничной пневмонии, вызванной энтеробактериями, продуцирующими БЛРС. Авибактам защищает цефтазидим от гидролитической активности широкого спектра β-лактамаз класса A (например, ESBL и KPC), C (например, AmpC) и D (например, ферменты OXA-48). Однако не обладает активностью в отношении β-лактамаз класса B и имеет низкую активность в отношении A. baumannii или анаэробных грамотрицательных бактерий и грамположительных кокков.
Цефидерокол
Цефидерокол представляет собой новый модифицированный цефалоспорин, который образует хелатный комплекс с трехвалентным железом. Эта связь облегчает его проникновение в бактериальные клетки, где цефидерокол ингибирует синтез клеточной стенки путем связывания с пенициллин-связывающими белками и ингибирования синтеза пептидогликана. Цефидерокол в настоящее время представляет собой интересный терапевтический выбор для лечения ГП и ВАП, вызванного MBL-продуцирующими энтеробактериями, MDR P.aeruginosa и другими грамотрицательными бактериями.
Меропенем-ваборбактам
Меропенем-ваборбактам представляет собой комбинацию меропенема и ваборбактама, нового не-β-лактамного ингибитора β-лактамазы, полученного из борной кислоты, который активен в отношении β-лактамаз классов А и С. Активности в отношении β-лактамаз класса B и D не наблюдалось. Показал более сильное действие in vitro по сравнению с меропенемом отдельно, цефтазидим-авибактамом, тигециклином, цефтазидимом отдельно, миноциклином, полимиксином В и гентамицином. Фармакокинетика: проникновение меропенема-ваборбактама в легкие было значительным, со значениями AUC 63% и 53% в эпителиальной жидкости легких и общей плазме соответственно.
Имипенем-релебактам
Релебактам — недавно синтезированный ингибитор β-лактамаз, разработанный для восстановления активности имипенема в отношении грамотрицательных изолятов, продуцирующих β-лактамазы класса A и C, но не класса B и класса D. Добавление релебактама к имипенему существенно восстанавливает активность имипенема в отношении большинства нечувствительных к имипенему P.aeruginosa и KPC-продуцирующих Enterobacterales, но не против A. baumannii или Stenotrophomonas maltophilia.
Азтреонам-авибактам
Азтреонам представляет собой β-лактам, обладающий активностью против маннан-связывающего лектина. Однако сам по себе азтреонам не обладает активностью в отношении большинства продуцентов ESBL и AmpC. Эти ферменты часто продуцируются грамотрицательными бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Авибактам придает азтреонаму устойчивость к большинству грамотрицательных бактерий с МЛУ, в том числе к тем, которые содержат β-лактамазы классов A, C и D.
Плазомицин
Плазомицин — парентеральный аминогликозид, недавно одобренный FDA для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит. По сравнению с другими аминогликозидами плазмомицин остается стабильным в отношении инактивации ферментами, модифицирующими аминогликозиды, но он неактивен в отношении менее распространенной 16s-рибосомальной рибонуклеиновой кислоты метилтрансферазы. Фармакокинетика плазмомицина аналогична фармакокинетике других аминогликозидов, которые обычно демонстрируют ограниченное проникновение в легкие (13%).
Эравациклин
Новое производное тетрациклина. В молекуле есть атом фтора и пирролидинацетамидная группа, которые помогают преодолеть устойчивость к тетрациклину. Он доступен как в форме для внутривенного введения, так и для приема внутрь. Демонстрирует широкий спектр эффективности от Гр+ до Гр- бактерий, включая трудно поддающиеся лечению бактерии, такие как изоляты A.baumannii, устойчивые к сульбактаму. Не проявляет активности против P.aeruginosa. Результаты исследований роли эвациклина при пневмонии неоднозначны, в соответствии с их результатами необходимы дополнительные данные.
Активность новых антибиотиков в отношении грамотрицательных возбудителей.
| Препарат | A-класс карбапенемаз | B-класс карбапенемаз | D-класс карбапенемаз | Pseudomonas aeruginosa | Acinetobacter baumannii | Stenotrophomonas maltophilia |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Цефтобипрол | ||||||
| Цефтолозан-тазобактам | ||||||
| Цефтазидим-авибактам | ||||||
| Цефидерокол | ||||||
| Меропенем-ваборбактам | ||||||
| Имипенем-релебактам | ||||||
| Азтреонам-авибактам | ||||||
| Плазомицин | ||||||
| Эравациклин |
Детерминанты прогрессирования и летальности при лимфангиолейомиоматозе
Авторы: Wenshaui Xu 1, Chenlu Yang 2, Chongsheng Cheng 1, Yani Wang 1, Danjing Hu 1, Jiannan Huang 1, Yudi He 1, Jun Wang 1, Keqi Chen 1, Luning Yang 1, Wangji Zhou 1, Tengyue Zhang 1, Song Liu 3, Jinrong Dai 1, Shuzhen Meng 1, Xue Li 1, Yanli Yang 1, Shao-Ting Wang 1, Ruie Feng 4, Weihong Zhang 5, Hongbing Zhang 6, Li Wang 2, Xinlun Tian 1, Kai-Feng Xu
Источник: Chest Published online, 17 февраля 2023
Описание:
Исследовалось, какие факторы, включая сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-D) и терапию сиролимусом, влияют на прогрессирование заболевания и прогноз выживаемости у пациентов с лимфангиолейомиоматозом. Было выяснено, что уровни VEGF-D и лечение сиролимусом были связаны с изменениями ОФВ1 и прогнозом выживания. По сравнению с пациентами с исходным уровнем VEGF-D < 800 пг/мл у пациентов с VEGF-D ≥ 800 пг/мл быстрее снижался ОФВ1. 8-летняя кумулятивная выживаемость пациентов с уровнем VEGF-D ≥ 2000 пг/мл и < 2000 пг/мл составила 82,9% и 95,1% соответственно (P=0,014). Также продемонстрирована задержка снижения ОФВ1 на 65,56 мл/год (95% ДИ, 29,06-102,06 мл/год) у пациентов, получавших сиролимус, по сравнению с теми, кто не принимал сиролимус (P < 0,001). 8-летний риск смерти снизился на 85,1% (отношение рисков 0,149; 95% ДИ 0,075-0,299) после лечения сиролимусом. Результаты КТ III степени тяжести были связаны с худшим прогрессированием, чем результаты I или II степени тяжести. Пациенты с исходным ОФВ1, составляющим 70% от должного, или доменом симптомов респираторного опросника Святого Георгия 50 или выше имели более высокий риск ухудшения выживаемости. Таким образом, уровень сывороточного VEGF-D, биомаркера лимфангиолейомиоматоза, связан с прогрессированием заболевания и выживаемостью. Терапия сиролимусом связана с более медленным прогрессированием заболевания и лучшей выживаемостью у пациентов с лимфангиолейомиоматозом.
Продолжительная прон-позиция ассоциирована со снижением смертности среди интубированных пациентов с COVID-19
Авторы: Daniel Okin 1, Ching-Ying Huang 1, George A Alba 1, Sirus J Jesudasen 2, Nupur A Dandawate 3, Alexander Gavralidis 3, Leslie L Chang 2, Emily E Moin 2, Imama Ahmad 3, Alison S Witkin 1, C Corey Hardin 1, Kathryn A Hibbert 1, Aran Kadar 4, Patrick L Gordan 5, Hang Lee 2, B Taylor Thompson 1, Lisa M Bebell 2, Peggy S Lai
Источник: Chest, 4 ноября 2022
Описание:
Был поставлен вопрос, уменьшает ли пролонгированная (24 часа и более) стратегия вентиляции в прон-позиции смертность у интубированных пациентов с COVID-19 по сравнению с прерывистой (∼16 часов с ежедневной супинацией). Из пациентов COVID-19, получивших вентиляцию в прон-позиции, 157 пациентов прошли пролонгированную и 110 пациентов прошли прерывистую вентиляцию. У пациентов, которым проводилось длительное лечение в прон-позиции, смертность в течение 30 дней (скорректированный коэффициент опасности [aHR], 0,475; 95% ДИ, 0,336-0,670; P < 0.001) и 90 дней (aHR, 0,638; 95% ДИ, 0,461-0,883; P = 0.006) снизилась по сравнению с прерывистой вентиляцией в прон-позиции. У пациентов с Pao2/Fio2 ≤ 150 на момент пронации длительная прон-позиция была связана со снижением 30-дневной (aHR, 0,357; 95% ДИ, 0,213-0,597; P < 0.001) и 90-дневной смертности (aHR, 0,562; 95% ДИ, 0,357-0,884; P = 0.008). Стратегия вентиляциив прон-позиции не была связана с общими осложнениями, связанными с прон-позицией, хотя у пациентов, получавших длительную вентиляцию, увеличилась частота отека лица и снизилась частота гипотензии в пронации. Среди интубированных пациентов COVID-19, получавших вентиляцию в прон-позиции, длительная прон-позиция была связана со снижением смертности, а также была связана с меньшим количеством пронационных и супинационных событий и небольшим увеличением частоты отека лица. Эти результаты позволяют предположить, что длительное пребывание пациента в прон-позиции является безопасной и эффективной стратегией снижения смертности у интубированных пациентов COVID-19.
Клинические последствия низкого абсолютного количества эозинофилов в крови в когорте SPIROMICS COPD
Авторы: W. Blake LeMaster, MD, P. Miguel Quibrera, MS, David Couper, PhD, Donald P. Tashkin, MD, Eugene R. Bleecker, MD, Claire M. Doerschuk, MD, Victor E. Ortega, MD, PhD, Christopher Cooper, MD, MeiLan K. Han, MD, Prescott G. Woodruff, MD, MPH, Wanda K. O’Neal, PhD, Wayne H. Anderson, MEd, PhD, Neil E. Alexis, PhD, Russell P. Bowler, MD, PhD, R. Graham Barr, MD, DrPH, Robert J. Kaner, MD, Mark T. Dransfield, MD, Robert Paine III, MD, Victor Kim, MD, Jeffrey L. Curtis, MD, Fernando J. Martinez, MD, Annette T. Hastie, PhD, Igor Barjaktarevic, MD, PhD
Источник: Chest, 4 ноября 2022
Описание:
Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) рассматривает количество эозинофилов в крови <100 клеток/мкл (BEC≤100) у людей с ХОБЛ для прогнозирования плохого ответа на ИГКС. Исследовалось, существуют ли различия между пациентами группы D с высоким BEC и пациентами с низким BEC в отношении исходных характеристик и последующих результатов. Сравнивались клинические характеристики и исходы при BEC≤100 и BEC>100 (BEC100+) у всех пациентов с ХОБЛ (n = 1414) и пациентов GOLD группы D (n = 185), не получавших ИГКС. Было выделено n = 485 человек с BEC≤100 (n = 61) и n = 929 человек с BEC100+ (n = 124). Статус BEC≤100 был стабильным через 6 недель и приблизительно через 52 недели (внутриклассовые корреляции 0,78 и 0,71 соответственно). По сравнению с BEC100+, группа BEC≤100 включала большее количество женщин, курящих в настоящее время, а также менее частой астмой в детстве. Среди всех проанализированных участников две подгруппы с определенными BEC, показали сходные показатели снижения функции легких (BEC≤100 против BEC100+, -50 против -39 мл/год; P = 0.140), обострений (0,40 против 0,36/год; Р = 0,098), последующего начала применения ИГКС (2,5% против 4,4%; Р = 0,071) и смертности (7,8% против 8,4%; Р = 0,715). Однако в группе D у людей с BEC≤100 частота обострений была выше в течение 365 дней после начала (0,62 против 0,33/год; Р = 0,002) и общего периода наблюдения (1,16 против 0,83/год; Р = 0,014). У них также наблюдалось большее снижение функции легких ( -68 мл/год против -23 мл/год; Р = 0,036) и более выраженная эмфизема ( < 950 единиц Хаунсфилда при общей емкости легких 7,46% против 4,61%; Р = 0,029). Таким образом, среди пациентов с ХОБЛ группы D GOLD, не применявших ИГКС, у лиц с BEC≤100 более часто отмечались эмфизема, обострения и снижение функции легких.
PCSK и выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе
Авторы: Justin M. Oldham MD*1, Richard J. Allen PhD*2, Jose M. Lorenzo-Salazar MSc*3, Philip L. Molyneaux MBBS*4,5, Shwu-Fan Ma PhD6, Chitra Joseph PhD7, John S. Kim MD6, Beatriz Guillen-Guio PhD2,8, Tamara Hernández-Beeftink MSc8,9,, Jonathan A. Kropski MD10, Yong Huang MD6, Cathryn T. Lee MD11, Ayodeji Adegunsoye MD11, Janelle Vu Pugashetti MD12, Angela L. Linderholm PhD12, Vivian Vo BS12, Mary E. Strek MD11, Jonathan Jou MD13, Adrian Muñoz-Barrera3; Luis A. Rubio-Rodriguez3; Richard Hubbard MBBS14,15, Nik Hirani MBBS16, Moira K.B. Whyte MBBS16, Simon Hart MBBS17, Andrew G. Nicholson MBBS4,5, Lisa Lancaster MD10, Helen Parfrey MBBS18, Doris Rassl MBBS18, William Wallace MBBS16, Eleanor Valenzi MD19, Yingze Zhang PhD19, Josyf Mychaleckyj, DPhil;20 Amy Stockwell MS21, Naftali Kaminski MD22, Paul J. Wolters MD23, Maria Molina-Molina MD24,25, Nicholas E. Banovich26, William A. Fahy27, Fernando J. Martinez MD28, Ian P. Hall BMBCh7,15, Martin D. Tobin MBChB2,29, Toby M. Maher BM4, 30, Timothy S. Blackwell MD10, Brian L. Yaspan PhD21, R Gisli Jenkins MBBS#4,5, Carlos Flores PhD#3,8,25,31, Louise V Wain PhD#2,29, Imre Noth MD#6*These authors contributed equally#These authors contributed equallyAffiliations1. Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI USAPage 1 of 78
Источник: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 10 февраля 2023
Описание:
Целью исследования было выявление и подтверждение молекулярных детерминант выживаемости при ИФЛ. Поэтапное исследование геномной ассоциации (GWAS) было проведено с использованием парных геномных данных и данных о выживаемости. Случаи I этапа были взяты из центров США и Европы, а случаи II этапа - из Университета Вандербильта. Для выявления вариантов генов, связанных с различной выживаемостью без трансплантации (ВБТ), использовалась регрессия пропорциональных рисков Кокса. Варианты I этапа с номинальной значимостью (p<5x10-5) были переведены на II этап тестирования и подвергнуты мета-анализу для выявления вариантов, достигших общегеномной значимости (p<5x10-8). Был проведен анализ генов и белков, связанных с вариантами, достигшими общегеномной значимости. После контроля качества в анализ был включен 1481 случай I этапа и 397 случаев II этапа. После фильтрации на I стадии было проверено 9 075 629 вариантов, из которых 158 соответствовали критериям продвижения. На II стадии было выявлено четыре варианта, связанных с ВБТ с последовательным направлением эффекта, включая один в интроне пропротеинконвертазы субтилизин/кексин 6 типа (PCSK6), достигший общегеномной значимости (HR 4,11; 95%CI 2,54-6,67; p=9,45×10-9). Белок PCSK6 был высоко экспрессирован в паренхиме легких при ИФЛ. Интенсивность окрашивания PCSK6 в легких, экспрессия генов в периферической крови и концентрация в плазме крови были связаны со снижением выживаемости без трансплантации. После стратификации объединенной когорты по тертилям, пациенты с концентрацией PCSK6 в самом высоком тертиле имели значительно худшую выживаемость, чем пациенты во втором и третьем тертилях (p=0,0018). В этом исследовании выявлен интронный вариант PCSK6, который ассоциировался с дифференциальной ВБТ с геномной значимостью в двух независимых когортах ИФЛ, насчитывающих почти две тысячи пациентов. Впоследствии было обнаружено, что белок PCSK6 высоко экспрессируется в легочной ткани при ИФЛ, локализуясь в эпителии дыхательных путей, который играет ключевую роль в возникновении и прогрессировании ИФЛ, окрашивание PCSK6 в легких, экспрессия генов в периферической крови и концентрация в циркулирующей плазме отрицательно коррелируют с ВБТ в независимых когортах ИФЛ. Дисрегуляция PCSK6 также была связана с развитием рака легких, молочной железы, яичников, щитовидной железы и простаты. Было показано, что PCSK6 регулирует апоптоз при раке простаты и раке поджелудочной железы, а также связан с повышенной инвазивностью раковых клеток путем усиления биоактивности матриксных металлопротеиназ и цитокинов. Соответственно, PCSK6 был предложен в качестве противоопухолевой терапевтической мишени и в настоящее время проводится исследование биодоступной формулы анти-PSK6 молекулы. Учитывая относительно высокую экспрессию PCSK6 в адвентициальных, включая ассоциированные с дыхательными путями, фибробластах и эпителии дыхательных путей, PCSK6 может служить потенциальной терапией для пациентов с легочным фиброзом. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше охарактеризовать роль PCSK6 в прогрессировании ИФЛ, прежде чем рассматривать возможность терапии.
ERS digests 2021-2022 (from Oct., 26. 2021 to Oct., 18. 2022)
Ребоксетин плюс Оксибутинин в лечении синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС): однонедельное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование
Авторы: Elisa Perger 1, Luigi Taranto Montemurro, Debora Rosa, Stefano Vicini, Mariapaola Marconi, Lucia Zanotti, Paolo Meriggi, Ali Azarbarzin, Scott A Sands, Andrew Wellman, Carolina Lombardi, Gianfranco Parati
Источник: Chest Published online September 17, 2021
Описание:
20 июня 2022 г.
Комбинация норадренергического ребоксетина 4 мг/сут в комбинации с антимускариновым оксибутинином 5 мг/сут в лечении СОАС у пациентов с сужением верхних дыхательных путей (n =16) снижает тяжесть СОАС в среднем на 60% по индексу апноэ-гипопноэ (ИАГ), а количество пациентов, достигших снижения ИАГ на 50% и более, равно 81% в группе лечения, в то время как в группе плацебо таковых было 13% (p<0,001). Результаты исследования способствуют активизации исследовательских усилий по проведению более крупных и длительных исследований, тестирующих эти препараты в качестве фармакологической терапии для пациентов с СОАС; расширяют возможности лечения, особенно для пациентов, испытывающих трудности с использованием терапии постоянного положительного давления выдоха (CPAP).
Значение отношения ОФВ3/ОФВ6 в диагностике ранних заболеваний дыхательных путей у курильщиков с риском развития ХОБЛ. Анализ когорты SPIROMICS
Авторы: Nathan Yee, Daniela Markovic, Russell G Buhr, Spyridon Fortis, Mehrdad Arjomandi, David Couper, Wayne H Anderson, Robert Paine 3rd, Prescott G Woodruff, Meilan K Han, Fernando J Martinez, R Graham Barr, James M Wells, Victor E Ortega, Eric A Hoffman, Victor Kim, M Bradley Drummond, Russell P Bowler, Jeffrey L Curtis, Christopher B Cooper, Donald P Tashkin, Igor Z Barjaktarevic
Источник: Chest Published online November 09, 2021
Описание:
24 мая 2022 г.
Ранние изменения в мелких дыхательных путях являются частью патофизиологии ХОБЛ, которые предшествуют принятым спирометрическим критериям диагностики (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7). В исследовании проверена гипотеза о том, что ОФВ3/ОФВ6 менее нижней границы нормы (НГН) у постоянно курящих людей с нормальным ОФВ1/ФЖЕЛ связана с повышенными показателями тяжести заболевания и повышенной вероятностью будущего развития ХОБЛ и обострений респираторных заболеваний у когорты SPIROMICS (n =832). В когорте нынешних или бывших курильщиков без ХОБЛ показатель ОФВ3/ОФВ6, предшествующий приему бронходилататоров, был снижен у 17,2%. У данных пациентов были более распространен хронический бронхит, большая доля текущих курильщиков, повышенное число лиц, применяющих ингаляционных кортикостероидов (иГКС) или бронходилататоров и более высокие показатели по респираторному опроснику клиники Святого Георгия. По данным КТ ОГК у пациентов со сниженным ОФВ3/ОФВ6 были выше рентгенологические показатели, оценивающие поражения мелких дыхательных путей (PRM fSAD) и эмфизему (PRM Emph). Эти больные имели больший риск тяжелого обострения респираторного заболевания в течение года, к тому же такое обострение наступало у них быстрее, чем в группе с нормальным ОФВ3/ОФВ6. Пациенты основной группы были достоверно имели повышенный риск развития ХОБЛ во время исследования (р <0,002). Патологические изменения в мелких дыхательных путях возникают на ранних стадиях ХОБЛ, и наличие спирометрического маркера для выявления пациентов на ранних стадиях принесет пользу с точки зрения снижения факторов риска (главным образом, отказа от курения), а также в качестве биомаркера в исследованиях для потенциальной будущей терапии.
Простациклин у интубированных пациентов с COVID-19 и тяжелой эндотелиопатией Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование
Авторы: PI Johansson, P Søe-Jensen, MH Bestle, NE Clausen, KT Kristiansen, T Lange, J Stensballe, and A Perner
Источник: Am J Respir Crit Care Med Published online November 23, 2021
Описание:
8 февраля 2022 г.
Уровень смертности среди пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии с COVID-19, и особенно среди тех, кто находится на искусственной вентиляции легких, высок (30-40%). На сегодняшний день известно, что только глюкокортикостероиды и антагонисты рецепторов ИЛ-6 улучшают выживаемость у тяжелобольных. Микрососудистый тромбоз легочной сосудистой сети является распространенной находкой при вскрытии при COVID-19, и это коррелирует с наблюдением эндотелиопатии как характерной особенности патофизиологии ОРДС при COVID-19. Уровень циркулирующего растворимого тромбомодулина (sTM) был достоверно связан со смертностью у пациентов с COVID-19 (аналогично пациентам с другими тяжелыми инфекциями). sTM является ключевым элементом системы антикоагулянтного белка С, и его отщепление от эндотелия может быть вовлечено в патофизиологию протромботического фенотипа, наблюдаемого при COVID-19. Простациклин (PFI2) - это эндогенный простаноид, образующийся и высвобождаемый эндотелиальными клетками. Он обладает паракринной функцией, включая расширение сосудов, ингибирование образования тромбоцитов, и был использован при первичной легочной гипертензии и критической ишемии конечностей.
В этом датском многоцентровом, рандомизированном (1:1, активное вещество: плацебо), слепом, параллельно групповом исследовании использовалась непрерывная инфузия низких доз простациклина в сравнении с плацебо в течение 72 часов у пациентов с COVID-19 на ИВЛ с документированной эндотелиопатией, измеряемая по циркулирующему sTM ≥4 нг/мл для исследования безопасности и эффективности простациклина.
Многоцентровое РКИ не выявило статистически значимой разницы в количестве дней жизни без ИВЛ между пациентами с COVID-19, получавшими простациклин или плацебо. Однако наблюдалась тенденция к преимуществу, поскольку балльная оценка благоприятствовала группе простациклина по сравнению с группой плацебо с точки зрения первичных и всех вторичных исходов. Средние суточные показатели SOFA были статистически значимо ниже в группе простациклина. Ограниченный размер выборки, вероятно, сделал это исследование недостаточно эффективным, и выводы не могут быть сделаны на основе текущих результатов. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем станут возможны клинические последствия.
Снижение физической работоспособности у взрослых, родившихся с очень низкой массой тела при рождении, Популяционное когортное исследование
Авторы: Jun Yang, Michael J. Epton, Sarah L. Harris, John Horwood, Rachel A. Kingsford, Richard Troughton, Charlotte Greer, and Brian A. Darlow
Источник: Am J Respir Crit Care Med Published online September 9, 2021
Описание:
27 января 2022 г.
В когорте изучаются последствия рождения с очень низкой массой тела при рождении (НМТР) (<1500 г) или крайне недоношенными (КН) (<32 недель беременности), чтобы установить долгосрочные последствия прерывания развития дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Целью исследования было сравнить физическую работоспособность в когорте выживших после НМТР с контрольными пациентами, родившимися доношенными.
В новозеландское исследование НМТР были проспективно включены все 413 младенцев с НМТР, родившихся в 1986 году в Новой Зеландии и поступивших в отделение для новорожденных. В настоящее время в возрасте 26-30 лет в этом исследовании приняли участие 229 членов когорты (71% известных выживших) и 100 человек из контрольной группы, соответствующей возрасту.
По результатам СPЕT средний пик VO2 и пиковая скорость работы были на 9,3% и 10,7% ниже в группе НМТР по сравнению с контролем соответственно (р<0,0001). Клинически сниженный пик VO2, определенный как <84% прогнозируемого, наблюдался у 36% взрослых с НМТР, по сравнению с 17% у контрольных субъектов. Среднее значение VO2 при анаэробном пороге и пиковый пульс кислорода у взрослых с НМТР были снижены на 8% и 10,8% соответственно.
Не было никакой статистической разницы ни в одном параметре CPET, когда субъекты НМТР были группированы по другим перинатальным факторам. Заявленная физическая активность была ниже в группе НМТР; 36% регулярно тренируются по сравнению с 48% в контрольной группе.
Это популяционное когортное исследование дает нам информацию о наблюдении за детьми с НМТР более чем через 26 лет. Это помогает обосновать наши ожидания относительно результатов у взрослых, переживших недоношенность. Физическая нагрузка была снижена на 9% по пиковому VO2. Средние значения для НМТР и контрольных групп были в пределах нормы. Информация значительно дополняет существующую литературу, включая последствия для развития респираторных заболеваний в дальнейшей жизни.
Руководство Европейского респираторного общества по методам лечения обструктивного апноэ во сне, не использующим CPAP
Авторы: Randerath W et al.
Источник: European Respiratory Review Published online November 30, 2021
Описание:
19 января 2022 г.
Итоговое руководство касалось операции желудочного шунтирования, изготовленного на заказ двухблочного устройства для продвижения нижней челюсти, стимуляции подъязычного нерва, миофункциональной терапии, челюстно-нижнечелюстной остеотомии, ингибиторов карбоангидразы и позиционной терапии.
Окончательные рекомендации:
| У взрослых пациентов с СОАС... | ЗА вмешательство относительно сравнения ПРОТИВ вмешательства относительно сравнения |
Достоверность доказательства |
|---|---|---|
| PICO 1 (лапароскопическое шунтирование желудка R-en-Y эффективнее диеты | ЗА | Очень низкая |
| PICO 2 (двухблочное устройство для продвижения нижней челюсти или CPAP) | ПРОТИВ | Низкая |
| PICO 3 (стимуляция подъязычного нерва или без лечения) | ПРОТИВ | Очень низкая |
| PICO 4a (миофункциональная терапия или без лечения) | ЗА | Низкая |
| PICO 4b (миофункциональная терапия или CPAP) | ПРОТИВ | Очень низкая |
| PICO 5 (максилло-мандибулярная остеотомия или CPAP) | ЗА | Очень низкая |
| PICO 6 (ингибитор карбоангидразы или плацебо) | ЗА | Низкая |
| PICO 7 (терапия положения во сне или CPAP) | ЗА | Очень низкая |
| PICO 8 (позиционная терапия или двухблочное устройство для продвижения нижней челюсти) | ЗА | Очень низкая |
Все рекомендации были обусловлены вмешательством или сравнением (6 за, 3 против). Общая достоверность доказательств была низкой или очень низкой.
Эти рекомендации могут быть использованы для оценки качества медицинской помощи людям с СОАС по всей Европе и улучшения результатов.
Плазма ранних реконвалесцентов от COVID-19 для лечения амбулаторных пациентов высокого риска
Авторы: F.K. Korley, V. Durkalski-Mauldin, S.D. Yeatts, K. Schulman, R.D. Davenport, L.J. Dumont, N. El Kassar, L.D. Foster, J.M. Hah, S. Jaiswal, A. Kaplan, E. Lowell, J.F. McDyer, J. Quinn, D.J. Triulzi, C. Van Huysen, V.L.W. Stevenson, K. Yadav, C.W. Jones, B. Kea, A. Burnett, J.C. Reynolds, C.F. Greineder, N.L. Haas, D.G. Beiser, R. Silbergleit, W. Barsan, and C.W. Callaway, for the SIREN-C3PO Investigators
Источник: N Engl J Med Published online August 18, 2021
Описание:
16 декабря 2021 г.
Многоцентровое рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в 48 отделениях неотложной помощи в 21 штате США. Пациенты старше 18 лет с ПЦР-подтвержденной инфекцией COVID-19 в течение 7 дней после появления симптомов, которые были признаны “с высоким риском” тяжелого заболевания, были рандомизированы либо в группу лечения, либо в группу плацебо. Группа лечения должна была получать плазму, содержащую высокие титры нейтрализующих антител (одобрена FDA).
Прогрессирование заболевания произошло у 77 из 257 пациентов (30,0%) в группе реконвалесцентной плазмы и у 81 из 254 (31,9%) в группе плацебо в течение 15 дней после рандомизации. Результаты были аналогичными и после корректировки на возраст, пол, продолжительность симптомов и место регистрации. Тяжесть заболевания и дни без госпитализации были одинаковыми в двух группах.
Хотя побочные эффекты были редкостью, у 3 пациентов в группе лечения наблюдались серьезные инфузионные реакции, приведшие к госпитализации или введению глюкокортикоидов или адреналина.
Введение реконвалесцентной плазмы в первые 7 дней после появления симптомов в амбулаторной группе высокого риска не предотвратило прогрессирование COVID-19.
Рандомизированное исследование продолжительности приема антибиотиков при обострении муковисцидоза в легких
Авторы: hristopher H Goss, Sonya L Heltshe, Natalie E West, Michelle Skalland, Don B Sanders, Rashka Jain, Tara L Barto, Barbara Fogarty, Bruce C Marshall, Donald R VanDevanter, Patrick A Flume
Источник: AJRCCM 01 Sept, 2021 – Published online ahead of print
Описание:
27 октября 2021 г.
Легочные обострения (PEx) являются обычным явлением для людей с муковисцидозом (PWCF) и вносят значительный вклад в заболеваемость и смертность. Более 40% взрослых пациентов с PWCF нуждаются в лечении PEx по крайней мере один раз в год. В дополнение к осложнениям, возникающим непосредственно из-за PEx, таким как ухудшение функции легких и состояния питания, PEx связаны с токсичностью лекарств, потерянными рабочими днями и значительным использованием ресурсов здравоохранения. Несмотря на их распространенность, не существует согласованной продолжительности лечения PEx при CF.
Многоцентровое проспективное рандомизированное контрольное исследование, в котором пациенты с PWCF, проходящие лечение от PEx, рандомизированы для получения различной продолжительности внутривенного лечения антибиотиками (IVABx) на основе ранних изменений функции легких и оценки симптомов. Авторы предположили, что для пациентов, которые рано отреагировали на лечение IVABx, более короткая продолжительность лечения не будет уступать по эффективности наиболее распространенной продолжительности лечения в 14 дней. Они также предположили, что для пациентов, которые слабо реагировали на первые 7 дней IVABx, 21 день лечения был бы лучше, чем 14.
В исходных демографических показателях между обеими группами не было статистически значимых различий. Среднее значение ОФВ1 улучшилось на одинаковую величину во всех группах в течение курса лечения. Для когорты пациентов с ранним ответом изменение ОФВ1 составило 12,8 и 13,4 балла для 10- и 14-дневных курсов, что означает, что 10 дней лечения не уступали 14. Для когорты пациентов, не ответивших на лечение, изменения ОФВ1 составили 3,3 и 3,4 в течение 21 и 14 дней соответственно, что означает, что 21 день лечения не превышал 14. Не было никаких существенных различий во вторичных конечных точках оценки шкалы CRISS, весе, потребности в дальнейшем лечении или времени до следующего обострения между любой из исследуемых когорт.
Это исследование включало многочисленные отклонения от протокола, которые повлияли на статистический анализ и привели к проведению как ITT, так и PP-анализов, однако это отражает реальную природу этого состояния и означает, что результаты легко обобщаются для этой сложной когорты. Это первое основанное на РКИ доказательство того, что более короткие сроки лечения PEx при PWCF могут быть рассмотрены для тех, кто быстро реагирует на первую неделю курса лечения.
Факторы риска чрезмерной дневной сонливости в проспективной популяционной когорте
Авторы: Mathieu Berger et al.
Источник: Journal of Sleep Research Published online 15 May, 2020
Описание:
22 октября 2021 г.
Чрезмерная дневная сонливость (ЧДС) определяется как высокая склонность ко сну во время бодрствования в ситуациях ослабленного внимания, распространенность которой колеблется от 4% до 20,6% в общей популяции и которая оказывает влияние на качество жизни.
2751 участник был проанализирован на исходном этапе и через 5 лет. Распространенность ЧДС составила 11,3% на исходном уровне, в то время как частота ЧДС за 5-летний промежуток времени у пациентов без ЧДС на исходном уровне составила 5,1%. ЧДС сохранялась у 43,8% через 5 лет у субъектов, уже сообщавших о ней на исходном уровне. Основными независимыми факторами, связанными с ЧДС были мужской пол, депрессивные симптомы, сообщения о плохом качестве сна (Индекс качества сна Питтсбурга), сообщения о продолжительности сна менее 5 часов и СОАС средней и тяжелой степени (СОАС). В качестве защитных факторов были предложены пожилой возраст, потребление кофе, индекс периодических движений конечностей во сне (PLMS) >15 и артериальная гипертензия.
Анализируемая когорта состояла только из представителей европеоидной расы, что ограничивало обобщаемость результатов исследования.