Адмилпарант (антагонист LPA1) при легочном фиброзе
Efficacy and Safety of Admilparant, an LPA1 Antagonist, in Pulmonary Fibrosis: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
Tamera J Corte, Juergen Behr, Vincent Cottin, Marilyn K Glassberg, Michael Kreuter, Fernando J Martinez, Takashi Ogura , Takafumi Suda, Marlies Wijsenbeek, Elchonon Berkowitz, Brandon Elpers, Sinae Kim, Hideaki Watanabe, Aryeh Fischer, Toby M Maher
Am J Respir Crit Care Med.2025 Feb;211(2):230-238
DOI: 10.1164/rccm.202405-0977OC
Эффективность и безопасность адмилпаранта (антагониста LPA1) при легочном фиброзе
(Рандомизированное клиническое исследование 2 фазы)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 2 фазы направлено на оценку эффективности и безопасности нового препарата в лечении интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) фиброзирующего характера (идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) и прогрессирующего легочного фиброза (ПЛФ)) – адмилпаранта, являющегося антагонистом рецептора лизофосфатидной кислоты 1 (LPA1), ответственного за активность фибробластов и формирование легочного фиброза.
В исследование включены пациенты из 17 стран с ИЛФ (n=276) и ППФ (n=123), разделенные на параллельные когорты и получавшие лечение адмилпарантом (30 и 60 мг) или плацебо (1:1:1) в течение 26 недель. Прием антифибротических препаратов (при ИЛФ и ППФ) и иммуносупрессантов (только при ППФ) не прекращался. При оценке показателя форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) через 26 недель отмечалось снижение у пациентов с ИЛФ на -2,8%, -1,2% и -2,7%, а также у пациентов с ППФ на -2,9%, -1,1% и -4,3% на фоне применения 30 мг и 60 мг адмилпаранта и плацебо, соответственно. Данный эффект достигнут при обоих типах ИЗЛ как с использованием антифибротических препаратов, так и без них. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) проводимой терапии была диарея, частота которой не отличалась от дозы принимаемого адмилпаранта. Частота прекращения приема из-за НЯ была одинаковой у пациентов с ИЛФ и ниже при использовании адмилпаранта (2,5% при 30 мг и 0% при 60 мг) по сравнению с плацебо (17.1%).
Таким образом, адмилпарант в дозе 60 мг позволяет уменьшить прогрессирование легочного фиброза и обладает хорошей переносимостью и безопасностью. Инициировано исследование 3 фазы (NCT04308681).
Абсолютная разница ФЖЕЛ (мл) на фоне лечения у пациентов с ИЛФ (A) и ППФ (B)
