Ингибирование катепсина С у взрослых с бронхоэктазами
Cathepsin C (dipeptidyl peptidase 1) inhibition in adults with bronchiectasis: AIRLEAF, a phase II randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study
James D Chalmers, Michal Shteinberg, Marcus A Mall, Anne E O'Donnell, Henrik Watz, Abhya Gupta, Edith Frahm, Anastasia Eleftheraki, Johanna Rauch, Sanjay H Chotirmall, April W Armstrong, Peter Eickholz, Naoki Hasegawa, Wiebke Sauter, Pamela J McShane
Eur Respir J. 2025 Jan 2;65(1):2401551
DOI: 10.1183/13993003.01551-2024
Ингибирование катепсина С (дипептидилпептидазы 1) у взрослых с бронхоэктазами
(Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AIRLEAF II фазы с подбором дозы)
Бронхоэктазы (БЭ) являются хроническим воспалительным заболеванием нижних дыхательных путей (НДП), которое характеризуется продуктивным кашлем и частыми бронхолегочными инфекциями, и подтверждается расширением бронхов по данным компьютерной томографии органов грудной клетки. Воспаление бронхиального носит нейтрофильный характера с нарушением мукоцилиарного клиренса и частыми инфекционными обострениями приводят к прогрессированию БЭ с необратимыми структурными изменениями бронхов и снижением показателей функции внешнего дыхания, что ухудшает качество жизни пациентов и увеличивает частоту летальности.
В очаге воспаления при БЭ отмечается повышение активности сериновых протеаз под действием белка катеписина C (или дипептидилпептидазы-1 (CatC)), усиливающих повреждение бронхов и прогрессирование БЭ. Предполагается, что ингибирование CAtC может уменьшить нейтрофильное воспаление и как следствие повреждение НДП. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы AIRLAF (NCT05238675) направлено на оценку эффективности и безопасности, а также подбора оптимальной дозы ингибитора CatC (BI 1291583) у взрослых пациентов с БЭ.
Из 322 пациентов 213 человек получали BI 1291583 в дозах 1 мг (n=53), 2,5 мг (n=53) и 5 мг (n=107) и 109 человек – плацебо в течение 6 – 12 месяцев. Время до развития первого обострения выявило положительный дозозависимый эффект BI 1291583 по сравнению с плацебо. Использование BI 1291583 2,5 мг и 5 мг снижало риск обострений по сравнению с плацебо. При этом дозировка 2,5 мг BI 1291583 продемонстрировала лучший результат при оценке вторичных конечных точек (выраженность респираторных симптомов по вопроснику госпиталя Святого Георгия, объем форсированного выдоха за 1-ую секунду после бронходилатационного теста) по сравнению с дозировкой 5 мг. Эффективность 1 мг BI 1291583 аналогична применению плацебо. Безопасность использования BI 1291583 сопоставима с плацебо.
Оценка времени до первого обострения при использовании BI 1291583 в сравнении с плацебо
