Биомаркеры прогноза фиброза лёгких
Treatment Response Biomarkers for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease
Elizabeth R Volkmann, Holly Wilhalme, Donald P Tashkin, Grace Hyun J Kim, Jonathan Goldin, Alana Haussmann, Masataka Kuwana, Michael D Roth, Shervin Assassi
Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 Jun;77(6):753-759
DOI: 10.1002/acr.25485
Биологические маркеры ответа на лечение интерстициального заболевания лёгких при системном склерозе
Учёные из Соединённых Штатов Америки и Японии провели исследование для оценки прогностического значения биологических маркеров (биомаркеров) прогрессирующего лёгочного фиброза (ПЛФ) у пациентов с интерстициальным заболеванием лёгких (ИЗЛ), ассоциированным с системным склерозом.
Пациенты из раннего исследования Scleroderma Lung Study II (сравнение терапии микофенолатом мофетилом (ММФ) и циклофосфамидом (ЦФ)) с ИЗЛ на фоне системной склеродермии проходили оценку уровня сывороточных биомаркеров как исходно, так и через 12 месяцев. В образцах сыворотки крови измерялись уровни C-реактивного белка (C-РБ), интерлейкина-6, хемокинового лиганда 4 (CXCL4), хемокинового лиганда 18, а также белка Krebs von den Lungen-6 (KL-6). Был проведён логистический регрессионный анализ взаимосвязи уровня биомаркеров с формированием ПЛФ через 24 месяца.
У 92 из 142 пациентов проведены лонгитюдные измерения уровня биомаркеров и клинических исходов. Критериям ПЛФ соответствовали менее четверти пациентов (n = 19; 21%). Выявлена корреляция уровня KL-6 с развитием ПЛФ: уровень этого сывороточного биомаркера был повышен при ПЛФ (среднее изменение ± СКО 365,68 ± 434,41) и снижен при отсутствии признаков фиброза (207,45 ± 670,26).
У пациентов, получавших ММФ в качестве монотерапии, повышенные уровни C-РБ и CXCL4 коррелировали с ПЛФ. При включении в прогностическую модель таких факторов, как пол, степень тяжести гастроэзофагеального рефлюкса и уровень CXCL4, повышение уровня KL-6 оставалось статистически значимо связано с развитием ПЛФ (отношение шансов 1,4; P = 0,0002).
Таким образом, повышение уровня KL-6 в крови после лечения ММФ или ЦФ является прогностическим фактором развития ПЛФ, даже при учёте исходных предрасполагающих признаков. Лонгитюдное измерение уровня KL-6 у пациентов с ИЗЛ, ассоциированным с системным склерозом, может способствовать более точному выбору персонализированной терапии.
А. Изменение уровня KL-6 в крови у пациентов с ПЛФ (красная линяя) и без ПЛФ (синяя линия).
Б. Изменение уровня C-РБ в крови у пациентов с ПЛФ (красная линяя) и без ПЛФ (синяя линия).
