Метотрексат как альтернатива преднизолону при саркоидозе лёгких
First-Line Treatment of Pulmonary Sarcoidosis with Prednisone or Methotrexate
Vivienne Kahlmann, Montse Janssen Bonás, Catharina C. Moor, Jan C. Grutters, Rémy L. M. Mostard, Henricus N. A. J. van Rijswijk, Jan van der Maten, Emiel R. Marges, Linda A. A. Moonen, Maria J. Overbeek, Bart Koopman, Daan W. Loth, Esther J. Nossent, Michiel Wagenaar, Henk Kramer, Pascal L. M. L. Wielders, Peter I. Bonta, Stefan Walen, Brigitte A. H. A. Bogaarts, René Kerstens, Mayka Overgaauw, Marcel Veltkamp, Marlies S. Wijsenbeek; PREDMETH Collaborators
N Engl J Med. 2025 Jul 17;393(3):231-242
DOI: 10.1056/NEJMoa2501443
Первая линия терапии саркоидоза лёгких с использованием преднизолона или метотрексата
В настоящее время преднизолон рекомендуется в качестве препарата выбора первой линии в лечении саркоидоза лёгких, однако его применение связано с широким спектром нежелательных явлений (НЯ). Препаратом второй линии терапии является метотрексат (MTX), который, вероятно, вызывает меньше НЯ, но характеризуется более медленным началом действия. Данные о безопасности и эффективности MTX в качестве препарата первой линии при саркоидозе лёгких в сравнении с преднизолоном до недавнего времени были ограничены.
В Нидерландах проведено открытое многоцентровое исследование (NCT04314193), включавшее пациентов с саркоидозом лёгких, ранее не получавших лечения. Участники были рандомизированы в группы MTX и преднизолона в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой было изменение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ, % от должного значения) от исходного уровня до 24-й недели терапии. Граница неменьшей эффективности для первичной конечной точки составляла 5 процентных пунктов (ПП).
Из 138 пациентов, включённых в исследование, 70 получали преднизолон, 68 — MTX. Нескорректированное среднее изменение ФЖЕЛ (% должн.) от исходного уровня до 24-й недели составило 6,75 ПП (95% доверительный интервал (ДИ): 4,50–8,99) в группе преднизолона и 6,11 ПП (95% ДИ: 3,72–8,50) в группе MTX. При оценке первичной конечной точки эффективность MTX оказалась сопоставимой с эффективностью преднизолона: скорректированная разница между группами составила –1,17 ПП (95% ДИ: –4,27 – 1,93).
Нежелательные явления отмечались в обеих терапевтических группах примерно у одинакового процента пациентов. Наиболее частыми НЯ в группе преднизолона были увеличение массы тела, бессонница и повышенный аппетит; в группе MTX — тошнота, упадок сил и нарушения функции печени.
Таким образом, эффективность метотрексата в целом сопоставима с эффективностью преднизолона в лечении саркоидоза лёгких. MTX может рассматриваться как возможный вариант терапии первой линии, однако выбор препарата должен осуществляться индивидуально с учётом риска развития нежелательных эффектов.