Нерандомиласт замедляет прогрессирование легочного фиброза
Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis
Toby M Maher, Shervin Assassi, Arata Azuma, Vincent Cottin, Anna-Maria Hoffmann-Vold, Michael Kreuter, Justin M Oldham, Luca Richeldi, Claudia Valenzuela, Marlies S Wijsenbeek, Emmanuelle Clerisme-Beaty, Carl Coeck, Hui Gu, Ivana Ritter, Arno Schlosser, Susanne Stowasser, Florian Voss, Gerrit Weimann, Donald F Zoz, Fernando J Martinez; FIBRONEER-ILD Trial Investigators
N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214
DOI: 10.1056/NEJMoa2503643
Нерандомиласт у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом
Нерандомиласт (BI 1015550, фармацевтическая компания Boehringer Ingelheim) является пероральным ингибитором фосфодиэстеразы 4B, обладающим антифибротическими и иммуномодулирующими свойствами. Нерандомиласт замедляет прогрессирование идиопатического легочного фиброза, однако его эффективность в отношении других типов фиброза легких недостаточно изучена.
В 3-ю фазу двойного слепого исследования FIBRONEER-ILD (регистрационный номер NCT05321082, финансовая поддержка Boehringer Ingelheim) включены 1176 пациентов с различными видами интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), характеризующихся прогрессирующим легочным фиброзом и случайным образом разделены на 3 группы: 2 группы, получающие терапию нерандомиластом дважды в сутки в дозе 18 мг и 9 мг соответственно, и 1 группа, получающая плацебо дважды в сутки. Рандомизация пациентов зависела от наличия или отсутствия факта приема нинтеданиба (43,5% случаев), а также присутствия варианта интерстициальной пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной клетки или других КТ-паттернов ИЗЛ, проявляющихся легочным фиброзом. Конечной точкой оценки эффективности нерандомиластом была разница абсолютных значений форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) до начала терапии и через 52 недели приема препарата.
Спустя 52 недели выявлено снижение ФЖЕЛ -98,6 мл и -84,6 мл в группах, получающих нерандомиласт 18 мг и 9 мг соответственно, а также -165,8 мл в группе плацебо. Разница ФЖЕЛ между группами нерандомиласта 18 мг и плацебо составила 67,2 мл и 91,1 мл между группами нерандомиласта 9 мг и плацебо. При использовании нинтеданиба снижение ФЖЕЛ через 52 недели составило – 102,9 мл и -87,8 мл в группах, получающих нерандомиласт 18 мг и 9 мг соответственно, а также -180,9 мл в группе плацебо. Разница ФЖЕЛ при использовании нинтеданиба между группами нерандомиласта 18 мг и плацебо составила 78,0 мл и 93,1 мл между группами нерандомиласта 9 мг и плацебо.
Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) на фоне проводимого лечения была диарея, выявленная в 36,6% и 29,5% случаев в группах, получающих нерандомиласт 18 мг и 9 мг соответственно, и в 24,7% случаев в группе плацебо. Другие серьезные НЯ зафиксированы у одинакового количества пациентов во всех 3-х анализируемых группах.
Таким образом, терапия нерандомиластом позволяет уменьшить степень снижения ФЖЕЛ при прогрессирующем легочном фиброзе.