Тозоракимаб улучшает функцию легких при ХОБЛ
A phase 2a trial of the IL-33 monoclonal antibody tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4
Dave Singh, Patricia Guller, Fred Reid, Sarah Doffman, Ulla Seppälä, Ioannis Psallidas, Rachel Moate, Rebecca Smith, Joanna Kiraga, Eulalia Jimenez, Dennis Brooks, Aoife Kelly, Lars H Nordenmark, Muhammad Waqas Sadiq, Luis Mateos Caballero, Chris Kell, Maria G Belvisi, Hitesh Pandya
JEur Respir J. 2025 Jul 14;66(1):2402231
DOI: 10.1183/13993003.02231-2024
Исследование фазы 2а моноклонального антитела к ИЛ-33 тозоракимаба у пациентов с ХОБЛ (FRONTIER-4)
Интерлейкин 33 (ИЛ-33) является цитокином, усиливающим воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование FRONTIER-4 (NCT04631016) направлено на изучение эффективности, безопасности и переносимости тозоракимаба (моноклонального антитела к интерлейкину-33) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой степенями ХОБЛ с хроническим бронхитом, получающих двух- или трехкомпонентную ингаляционную терапию.
Из 466 пациентов с ХОБЛ, 135 включены в данное исследование из них 67 пациентов получали тозоракимаб в дозировке 600 мг и 68 пациентов получали подкожное введение плацебо каждые 4 недели на протяжении 6 месяцев. Первичной конечной точкой оценки лечения была разница исходного объема форсированного выдоха за1-ую секунду (ОФВ1) (до бронходилатационного теста) до начала лечения и через 12 недель проводимой терапии. Вторичными конечными точками исследования были разница показатели включали постбронходилатационной ОФВ1 до и после лечения, время до первого обострения ХОБЛ и безопасность терапии.
На 12 неделе в группе тозоракимаба выявлено улучшение исходного добронходилатационного показателя ОФВ1 от изначального (разница средних значений метод наименьших полных квадратов (МНПК) 24 мл (80% ДИ, 15-63 мл, p = 0,216)) и постбронходилатацонного показателя ОФВ1 от изначального (разница средних значений МНПК 67 мл (80% ДИ, 17-116 мл, p = 0,044) по сравнению с группой плацебо (рисунок 1). Также в группе тозоракимаба на 12 неделе среди пациентов, имевших 2 эпизода обострения ХОБЛ, также отмечено улучшение исходного добронходилатационного (69 мл МНПК (80% ДИ, 9-130 мл, p = 0,072) и постбронходилатацонного ОФВ1 (124 мл МНПК (80% ДИ 47-201 мл, p = 0,020) по сравнению с изначальными показателями ОФВ1 до начала терапии, при этом тозоракимаб значительно не снижал риск обострения ХОБЛ (рисунок 2). Отмечена хорошая переносимость тозоракимаба, наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) выступала локальная кожная реакция по типу эритемы в месте инъекции препарата (15%), лишь в 6% случаев из-за развития НЯ была отмена тозоракимаба.
Рисунок 1. Динамика добронходилатационного показателя ОФВ1 до и после начала лечения в группе тозоракимаба и плацебо
Рисунок 2. Время до первого обострения ХОБЛ в группе тозоракимаба и плацебо
