Биомаркеры ответа на дупилумаб при ХОБЛ
Type 2 inflammation biomarkers and their association with response to dupilumab in COPD (BOREAS): an analysis of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Stephanie A Christenson, Nicola A Hanania, Surya P Bhatt, Mona Bafadhel, Klaus F Rabe, Claus F Vogelmeier, Alberto Papi, Dave Singh, Elizabeth Laws, Paula Dakin, Ashish Bansal, Xin Lu, Deborah Bauer, Jennifer Maloney, Lacey B Robinson, Raolat M Abdulai
JLancet Respir Med. 2025 Aug;13(8):687-697
DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00044-X
Эозинофилы и FeNO предсказывают эффективность терапии обострений
Маркер 2 типа воспаления (Т2-воспаления) в виде повышения уровня эозинофилов в крови (≥300 клеток / мкл) позволяет выявлять пациентов с ХОБЛ, имеющих высокий риск обострений. Крупное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование 3 фазы BOREAS проводилось в 275 центрах в 24 странах с 2019 по 2023 гг. и включало пациентов с ХОБЛ и Т2-воспалением (n = 939), из них 319 (34%) и 620 (66%) женского и мужского пола соответственно. Все пациенты были курильщиками, при этом большинство 70% (n = 657) отказались от этой вредной привычки. Пациенты были случайным образом распределены в равные группы (1:1), получавшие подкожные инъекции дупилумаба (n=469) в дозе 300 мг или плацебо (n=470) каждые 2 недели на протяжении 52 недель. Первичной конечной точкой была оценка обострений средней и тяжелой степеней ХОБЛ в течение 52 недель. Исследование BOREAS выявило уменьшение частоты обострения ХОБЛ при Т2-воспалении на фоне использования дупилумаба.
Настоящий ретроспективный анализ посвящен оценке прогностической ценности биомаркеров Т2-воспаления (фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), эозинофилов крови, содержания эотаксина-3, общего иммуноглобулина E (IgE общ.), а также легочного и регулируемого активацией хемокина (PARC) в сыворотке крови. На 52 неделе проводимого лечения было отмечено значительное снижение процентиля большинства биомаркеров в группе дупилумаба по сравнению с группой плацебо (IgE общ. -22,5% против -0,9%; FeNO -28,6% против -6,9%; эотаксин-3 -8,8% против -0,4%, а также PARC -14,4% против -0,8%). Снижение уровня эозинофилов крови не отличалось в обеих группах. Отмечено снижение риска обострений, зависящего от исходного уровня эозинофилов крови (p=0,0056) и FeNO (p=0,043).
Таким образом, дупилумаб уменьшает частоту обострений ХОБЛ при Т2-воспалении, снижает биомаркеры Т2-воспаления. Исходное повышение эозинофилов крови и FeNO являются предикторами положительного результата проводимого лечения.
Рисунок 1. Динамика биомаркеров на 52 недели лечения (дупилумаб 300 мг против плацебо).
