Пирфенидон при постковидном фиброзе лёгких
Pirfenidone in post-COVID-19 pulmonary fibrosis (FIBRO-COVID): a phase 2 randomised clinical trial
Guadalupe Bermudo-Peloche, Belén Del Rio, Vanesa Vicens-Zygmunt, Jaume Bordas-Martinez, Marta Hernández, Claudia Valenzuela, Rosalía Laporta, Juan Rigual Bobillo, Karina Portillo, Paloma Millán-Billi, Eva Balcells, Diana Badenes-Bonet, Santi Bolivar, José-Antonio Rodríguez-Portal , Cecilia López Ramirez, Laura Tomás, Koral Fernández de Roitegi, Jacobo Sellarés, Diego Castillo, Jessica González, Silvia Barril, Yasmina Gutiérrez-Rodríguez, Paloma Caballero, Javier Alarcon, Judith Peñafiel, Jose Sanz-Santos, Rosana Blavia, Cristina Caupena, Pilar Segovia, Salud Santos-Pérez, Anna Ferrer-Artola, Maria B Badia, Pilar Hereu, Mireya Fuentes, Ana Montes-Worboys, Tomás Franquet, Patricio Luburich, María Molina-Molina
Eur Respir J. 2025 Apr 24;65(4):2402249
DOI: 10.1183/13993003.02249-2024
Испанское исследование не выявило значимого клинического эффекта
При тяжелом течении новой коронавирусной инфекции COVID-19 (SARS-CoV-2) возможно развитие легочного фиброза. Антифибротический препарат пирфенидон одобрен для лечения идиопатического легочного фиброза.
В Испании проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (фаза 2) по оценке эффективности и безопасности пирфенидона при интерстициальном фиброзе легких после COVID-19. В исследование включены взрослые пациенты (≥ 18 лет), с признаками интерстициального фиброза легких в объеме ≥ 5% площади паренхимы по данным компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки (КТВР ОГК). Из 119 отобранных пациентов, 113 участников были случайным образом распределены в группы пирфенидона и плацебо в соотношении 2:1. В дальнейшем 10 пациентов прекратили исследование по причине нежелательных явлений (n=7, из них 4 и 3 пациентов в группах пирфенидона и плацебо соответственно) или отказа по собственному желанию (n=3 в группе пирфенидона). В конечный анализ вошли 103 пациента (n=69 в группе пирфенидона и n=34 в группе плацебо). Большинство пациентов были мужского пола (73,5%) и получали низкие дозы преднизолона. Средний возраст пациентов составил 63,7 лет, а средний индекс массы тела- 29 кг/м2. Первичной конечной точкой исследования была оценка доли пациентов с улучшением показателя форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) ≥ 10% и/или уменьшение протяженности фиброзных изменений в легких по данным КТВР ОГК. Вторичными конечными точками были изменения показателя качества жизни, связанного с состоянием здоровья, HRQoL (с использованием данных опросника King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire, K-BILD), переносимость физической нагрузки и профиль безопасности препарата.
Спустя 24 недели лечения среднее значение ФЖЕЛ (% должной величины) увеличилось на 12,74±20,6% в группе пирфенидона и на 4,35±22,3% в группе плацебо (р=0,071), а показатель протяженности фиброзных изменений в легких по данным КТВР ОГК (%) уменьшился на 5,44±3,69% в группе пирфенидона и на 2,57±2,59% в группе плацебо (р=0,52). Значение показателя качества жизни, связанного с состоянием здоровья HRQoL в обеих группах статистически не отличалось (55,2% против 39,4% в группах пирфенидона и плацебо соответственно) (p=1,000). Показатели физической активности (тест 6-минутной ходьбы), а также частота НЯ и госпитализаций значимо не отличались в обеих группах. Случаев летальных исходов не зафиксировано.
Таким образом, функциональные изменения и признаки фиброза в легких по данным КТВР ОГК через 6 месяцев (24 недели) лечения при сравнении пирфенидона и плацебо значимо не отличались.
Рисунок 1. Динамика ФЖЕЛ (% должн.) на фоне терапии пирфенидона и плацебо через 24 недели
