Сотатерцепт при тяжёлой лёгочной артериальной гипертензии
Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death
Marc Humbert, Vallerie V McLaughlin, David B Badesch, H Ardeschir Ghofrani, J Simon R Gibbs, Mardi Gomberg-Maitland, Ioana R Preston, Rogerio Souza, Aaron B Waxman, Victor M Moles, Laurent Savale, Carmine Dario Vizza, Stephan Rosenkranz, Yaru Shi, Barry Miller, Harald S Mackenzie, Samuel S Kim, Maria José Loureiro, Mahesh J Patel, Joerg Koglin, Alexandra G Cornell, Marius M Hoeper; ZENITH Trial Investigators
N Engl J Med. 2025 May 29;392(20):1987-2000
DOI: 10.1056/NEJMoa2415160
Исследование досрочно остановлено из-за убедительного снижения смертности
Первый в своем классе ингибитор активина сотатерцепт способствует улучшению физической активности и снижает риск клинического ухудшения у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) II и III функционального класса (ФК) согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Однако, эффективность и безопасность данного препарата у пациентов с прогрессирующим течением тяжелой ЛАГ и высоким риском летального исхода до конца не изучены.
В 3 фазу многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо контролируемого исследования включены пациенты (n=172, медиана возраста 54 года, женщины – 77%, мужчины – 23%) с ЛАГ III и IV ФК ВОЗ и высоким риском летального исхода (9 баллов и более по шкале REVEAL 2.0), получавшие максимально переносимую дозировку фоновой терапии. К лечению добавлены сотатерцепт (стартовая доза 0,3 мг/кг массы тела с последующим повышением дозы до целевой 0.7 мг/кг массы тела) или плацебо - каждые 3 недели. Первичной конечной точкой исследования была оценка совокупности летальных исходов от всех причин, трансплантации легких, госпитализации (24 часа и более) в связи с ухудшением течения ЛАГ.
Включенные в исследование пациенты были разделены на 2 равные группы – группу, получавшую терапию сотатерцептом (n = 86) и группу плацебо (n = 86), медиана наблюдения 11 и 7 месяцев соответственно. Настоящее исследование было досрочно прекращено на основании результатов предварительного анализа эффективности терапии. По меньшей мере, одна первичная конечная точка отмечена у 15 пациентов в группе сотатерцепта (17,4%) и у 47 пациентов в группе плацебо (54,7%). В группе сотатерцепта умерли 7 пациентов (8,1%), в группе плацебо – 13 пациентов (15,1%). Трансплантация легких выполнена в 1 (1,2%) и 6 (7%) случаях в группах сотатерцепта и плацебо соответственно, а частота госпитализации по поводу ухудшения течения ЛАГ была почти в 5,4 раз выше в группе плацебо (n=43, 50%), чем в группе сотатерцепта (n= 8, 9,3%) (рисунок 1). Среди нежелательных явлений, отмеченных при применении сотатерцепта (по сравнению с плацебо), наиболее частыми были носовые кровотечения и телеангиэктазии (рисунок 2).
Таким образом, использование сотатерцепта позволяет уменьшить смертность пациентов с ЛАГ, необходимость трансплантации легких, а также сократить частоту госпитализации по поводу ухудшения течения ЛАГ.
Рисунок 1. Первичная конечная точка исследования проводимого лечения у пациентов с ЛГ
Рисунок 2. Нежелательные явления проводимого лечения
Финансирование Merck Sharp and Dohme, дочерняя компания Merck [Рауэй, Нью-Джерси, США]; ZENITH ClinicalTrials.gov, NCT04896008