Гимекромон в лечении легочной гипертензии
Randomised, placebo-controlled trial of oral hymecromone in adults with pulmonary hypertension
Kathryn Czepiel, Nadine Nagy, Tamera Panjalingam, Anissa Kalinowski, Adam R Frymoyer, Harry Karmouty-Quintana, Bo Gu, Haley Hedlin, Gernot Kaber, Sylvie Dobrota Lai, Joelle I Rosser, Paul L Bollyky, Vinicio de Jesus Perez, Roham T Zamanian
Thorax. 2025 Aug 15;80(9):632-640
DOI: 10.1136/thorax-2024-222725
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по использованию гимекромона у взрослых с легочной гипертензией
Легочная гипертензия (ЛГ) является прогрессирующей сердечно-легочной патологией, ассоциированной с высокой заболеваемостью и смертностью. ЛГ характеризуется повышением давления в легочной артерии, часто приводящим к нарастающей гипертрофии правого желудочка с развитием правожелудочковой сердечной недостаточности, с ухудшением качества жизни и высоким риском летального исхода. Компонент внеклеточного матрикса гиалуроновая кислота (ГК) участвует в процессе ремоделирования сосудистой стенки с развитием интерстициального фиброза при ЛГ.
Американские ученые выдвинули гипотезу о возможности ингибирования выработки ГК с помощью оральной формы гимекромона. Гимекромон потенциально способствует обратному ремоделированию, что может быть использовано в лечении ЛГ.
Проведено пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa, включавшее пациентов (n=16, средний возраст 62 года) с легочной артериальной гипертензией и ЛГ, ассоциированной с интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ). Пациенты были разделены на 2 группы в соотношении 5:3 — группу гимекромона 800 мг 2 раза в сутки (n=10) и группу плацебо 800 мг 2 раза в сутки (n=6). Пациенты с ЛГ в обеих группах получали лечение на протяжении 24 недель. Первичной конечной точкой было изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС).
В процессе наблюдения не было выявлено нежелательных реакций, приведших к прекращению лечения. Важно отметить, что спустя 24 недели терапии при сравнении показателей ЛСС в обеих группах не выявлено статистически значимых изменений (средняя разница 0,61 единица Вуда, 95% доверительный интервал 1,5–2,7). В 5 случаях у пациентов с ЛГ и ИЗЛ на фоне применения гимекромона отмечено нескорректированное абсолютное среднее увеличение продолжительности теста 6-минутной ходьбы на 66 метров (стандартное отклонение, SD 69,6) от исходного уровня к 24 неделе лечения, а также улучшение качества жизни согласно опросникам EmPHasis-10 и респираторного опросника госпиталя Святого Георгия для больных с заболеваниями органов дыхания на 9,8 баллов (SD 10,4) и 12,4 баллов (SD 3,5) соответственно.
Предварительные результаты исследования американских коллег показали, что использование гимекромона у пациентов с ЛГ на фоне ИЗЛ позволяет добиться улучшения отдельных клинически значимых функциональных показателей, однако требуется проведение дальнейших наблюдений с расширением когорты пациентов для оценки эффективности гимекромона в лечении ЛГ.