Пирфенидон при облитерирующем бронхиолите после трансплантации легких
A European multi-center, randomized controlled trial of Pirfenidone in bronchiolitis obliterans syndrome after bilateral lung transplantation
Michael Perch, Paul Corris, Jim Lordan, Vasiliki Bessa, Jesper Magnusson, Geert M Verleden, Robin Vos, Nikolaus Kneidinger, Inga Leuckfeld, Erik Verschuuren, Jens Gottlieb
Eur Respir J. 2025 Nov 13:2402154
DOI: 10.1183/13993003.02154-2024
Европейское многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование пирфенидона при синдроме облитерирующего бронхиолита после двусторонней трансплантации легких
Хроническая дисфункция легочного трансплантата (ХДЛТ) является серьезным препятствием для улучшения результатов после трансплантации легких. Синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ), характеризующийся фиброзным процессом мелких дыхательных путей с прогрессирующим снижением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), составляет большинство случаев ХДЛТ.
Ученые из девяти европейских центров, занимающихся трансплантацией легких (Дания, Великобритания, Швеция, Бельгия, Норвегия и Нидерланды), инициировали международное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование II фазы по изучению антифибротического препарата пирфенидона, используемого в лечении идиопатического легочного фиброза, как потенциальной терапевтической опции в отношении прогрессирующего СОБ.
С 2015 по 2019 гг. были обследованы 477 пациентов 18 лет и старше после двусторонней трансплантации легких с ХДЛТ в виде СОБ 1–3 степени тяжести. Из них были отобраны 90 пациентов, которые распределены в 2 группы (соотношение 1:1): группу пирфенидона в дозе 2,403 мг/сутки (n=48) и группу плацебо (n=42). В обеих группах пациенты получали лечение наряду со стандартной терапией в течение 26 недель. Первичной конечной точкой было изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе лечения с импутацией данных пропущенных значений. Вторичными конечными точками были утрата трансплантата, смерть и повторная трансплантация легких.
К 26 неделе лечения в обеих группах отмечено сохранение тенденции к снижению ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем. При этом не отмечено значимых различий в анализе «согласно назначенному лечению» с импутацией данных пропущенных значений и анализе «согласно протоколу исследования». Вторичные конечные точки (потеря трансплантата, смерть, повторная трансплантация) были схожими в обеих группах. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, были распределены равномерно. Частота нежелательных явлений статистически значимо не отличалась в обеих группах.
Таким образом, в настоящем исследовании пирфенидон не показал преимущества над стандартной применяемой терапией, и данный антифибротический препарат на сегодняшний день не может быть рекомендован для лечения СОБ. Требуются дальнейшие исследования для поиска и изучения других вариантов лечения ХДЛТ с целью улучшения прогноза и долгосрочных результатов после трансплантации легких.