GDF-15 — биомаркер сердечно-сосудистых рисков при обострении ХОБЛ

Plasma growth differentiation factor-15 is associated with cardiovascular events in patients hospitalized for acute exacerbation of COPD

Pradeesh Sivapalan, Daniel Alexander Ackermann, Anna Kubel Vognsen, Ruth Frikke-Schmidt, Jens P Goetze, Thérèse Lappere, Christina Christoffersen, Jon Torgny Wilcke, Charlotte S Ulrik, Niklas Dyrby Johansen, Mats C Højbjerg Andersen, Alexander G Mathioudakis, Jørgen Vestbo, Manan Pareek, Tor Biering Sørensen, Jens-Ulrik Jensen
Sci Rep. 2026 Jan 7;16(1):898
DOI: 10.1038/s41598-025-27988-6

Связь плазменного фактора дифференцировки роста-15 с сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов, госпитализированных с обострением ХОБЛ

Обострения ХОБЛ увеличивают риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и летального исхода почти в 4 раза по сравнению с фазой ремиссии ХОБЛ. Необходима разработка стратегии по стратификации риска болезней сердечно-лёгочного континуума и профилактики ССО. Потенциальными биологическими маркерами ССО рассматриваются фактор дифференцировки роста-15 (Growth differentiation factor-15, GDF-15) — маркер клеточного стресса и воспаления — и синдекан-1, являющийся маркером дисфункции эндотелия.

Настоящее исследование является частью крупного проспективного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования CORTICO-COP (CORTICOsteroid reduction in COPD, NCT02857842), направленного на снижение дозы системных глюкокортикостероидов у пациентов с ХОБЛ с учётом контроля эозинофилов крови. Целью данного исследования являлась оценка взаимосвязи биомаркеров и риска ССО или летального исхода вне зависимости от причины у пациентов с обострением в течение 5 лет; в него были отобраны 299 из 318 пациентов, ранее включённых в CORTICO-COP. У участников исследования были взяты анализы крови на исходные уровни GDF-15 и синдекана-1 и сохранены в биобанке для последующего анализа. Первичной конечной точкой настоящего исследования была оценка ССО или летальных исходов от всех причин. Вторичными конечными точками являлись сердечная недостаточность, повторные обострения ХОБЛ и случаи летальных исходов от всех причин. Проведена коррекция отношения рисков (ОР) между низкими и высокими уровнями биомаркеров с учётом возраста, пола, стажа курения, градации ХОБЛ GOLD и нарушения функции почек.

Установлено, что повышение концентрации GDF-15 в плазме крови ассоциировано как с высоким риском развития ССО или летальных исходов от всех причин (ОР 1,68; 95% ДИ 1,16–2,44; p=0,007), так и только со случаями летальных исходов от всех причин (ОР 1,5; 95% ДИ 1,07–2,19; p=0,02). GDF-15 показал умеренную дискриминационную способность в отношении выживаемости, при этом площадь под ROC-кривой составила 64% через 6 месяцев и 60% через 2 года. Взаимосвязи GDF-15 с сердечной недостаточностью или повторными госпитализациями по поводу респираторных заболеваний не выявлено. Концентрации синдекана-1 не показали прогностического значения ни для первичной, ни для вторичных конечных точек.

Таким образом, GDF-15 может выступать потенциальным биомаркером у пациентов с обострением ХОБЛ в отношении риска ССО и летальных исходов.