Тезепелумаб снижает потребность в системных ГКС при тяжёлой бронхиальной астме

Oral corticosteroid reduction and discontinuation in adults with corticosteroid-dependent, severe, uncontrolled asthma treated with tezepelumab (WAYFINDER): a multicentre, single-arm, phase 3b trial

David J Jackson, Njira L Lugogo, Mark Gurnell, Liam G Heaney, Stephanie Korn, Guy Brusselle, Pascal Chanez, Ricardo Del Olmo, Jean-Pierre Llanos, Nanna Keeling, Kinga Sałapa, Bill Cook, Amit D Parulekar, Konstantinos Kostikas, Robert Fogel, Neil Martin, Shradha N Chandarana
Lancet Respir Med. 2026 Feb;14(2):129-140
DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00359-5

Снижение дозы системных глюкокортикостероидов и их отмена у взрослых пациентов со стероидозависимой, тяжелой, неконтролируемой бронхиальной астмой, получавших лечение тезепелумабом (WAYFINDER): многоцентровое, одногрупповое исследование 3b фазы

Несмотря на применение комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих агонистов β-2-адренорецепторов, примерно в 3–10% случаев бронхиальная астма (БА) тяжёлого течения остаётся неконтролируемой и требует усиления терапии системными глюкокортикостероидами (сГКС) per os. Длительный приём сГКС связан с различными нежелательными явлениями (НЯ), такими как остеопороз, стероидный диабет, вторичные инфекционные осложнения и др., что диктует необходимость выбора генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) при тяжёлой эозинофильной БА, направленной на подавление таких цитокинов, как интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, с целью уменьшения потребности в сГКС. Одним из препаратов ГИБТ является тезепелумаб — моноклональное антитело, блокирующее тимусный стромальный лимфопоэтин — эпителиальный цитокин, участвующий в патогенезе воспаления БА. При этом тезепелумаб не имеет фенотипных ограничений в лечении тяжёлой БА.

WAYFINDER — многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 3b, направленное на уменьшение использования сГКС при БА, проводившееся с 17 мая 2022 года по 09 сентября 2024 года. В исследование включены взрослые пациенты с тяжёлой неконтролируемой БА (n=382, возраст 18–80 лет) из 68 клиник в 11 странах (Аргентина, Бельгия, Болгария, Франция, Германия, Латвия, Мексика, Польша, Испания, Великобритания, США), получавшие сГКС per os 5–40 мг/сутки (или эквивалентную дозу) преднизона или преднизолона. Из них 298 (78%) пациентов (206 (69%) женского и 92 (31%) мужского пола) получали тезепелумаб в дозе 210 мг подкожно однократно каждые 4 недели на протяжении 52 недель. Исходная средняя поддерживающая доза сГКС составляла 10,8±6,5 мг/сутки. На 28-й и 52-й неделях терапии оценивалась доля пациентов, снизивших поддерживающую дозу сГКС до ≤5 мг/сутки или полностью отменивших приём сГКС — в обоих случаях без утраты контроля над БА. Снижение дозы сГКС до ≤5 мг/сутки зависело от наличия сохранённой функции надпочечников у пациентов.

Доля пациентов, снизивших поддерживающую дозу сГКС до ≤5 мг/сутки без утраты контроля над БА на 28-й и 52-й неделях терапии тезепелумабом, составила 265 (88,9%; 95% ДИ 84,8–92,3) и 268 (89,9%; 95% ДИ 85,9–93,1) соответственно. Доля пациентов, полностью отменивших приём сГКС без утраты контроля над БА на 28-й и 52-й неделях, составила 96 (32,2%; 95% ДИ 26,9–37,9) и 150 (50,3%; 95% ДИ 44,5–56,2) соответственно. Снижение дозы сГКС и полная их отмена были достигнуты на фоне применения тезепелумаба вне зависимости от исходного уровня эозинофилов, фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе или аллергического статуса. Серьёзные НЯ на фоне применения тезепелумаба отмечены у 28 (9,4%) пациентов (наиболее частые — ухудшение течения БА (n=13) и пневмония (n=3)); лишь у 4 (1,3%) пациентов НЯ потребовали отмены препарата. За время исследования зафиксированы 2 (0,7%) случая летального исхода, однако их взаимосвязи с применением тезепелумаба не выявлено.

Таким образом, спустя 52 недели терапии тезепелумабом почти у 90% пациентов удалось снизить дозу сГКС до поддерживающей ≤5 мг/сутки, а более чем в 50% случаев — полностью отказаться от приёма сГКС без утраты контроля над БА. Тезепелумаб позволяет существенно уменьшить приём сГКС и снизить их нагрузку при тяжёлой БА вне зависимости от её фенотипа.