Налбуфин в лечении кашля при идиопатическом лёгочном фиброзе
Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis-Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial
Philip L Molyneaux, Nesrin Mogulkoc, Hakan Gunen, Anna Doboszynska, Michael Kreuter, Blue Neustifter Vandana Mathur , James Cassella; CORAL Study Group
JAMA. 2026 Mar 24;335(12):1050-1059
DOI: 10.1001/jama.2025.26179
Пероральный приём налбуфина при кашле, связанном с идиопатическим лёгочным фиброзом: рандомизированное клиническое исследование CORAL
Кашель является одним из ведущих респираторных симптомов у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом (ИЛФ).
Недавно опубликованы данные многоцентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования (фаза 2b) по применению опиоидного препарата налбуфина, агониста κ-рецепторов и антагониста μ-рецепторов, в лечении кашля при ИЛФ.
В исследование включены пациенты (n = 165) с ИЛФ, страдающие хроническим кашлем на протяжении не менее 8 недель или имеющие степень выраженности кашля ≥ 4 баллов по шкале Cough Severity Numerical Rating Scale (0 баллов — полное отсутствие кашля, 10 баллов — максимальная выраженность кашля, ухудшающего качество жизни). Все пациенты получали лечение дважды в сутки в течение 6 недель и были распределены в зависимости от терапии и её дозировки в соотношении 1:1:1:1 — налбуфин 27 мг (n = 42), 54 мг (n = 43), 108 мг (n = 40) или плацебо (n = 40). В первичный анализ вошли 160 пациентов, медиана возраста 71 (51–85) год, из них 28,5% женского и 71,5% мужского пола, с исходным числом кашлевых позывов в сутки 28,3. Применение налбуфина в дозе 27, 54 и 108 мг дважды в сутки позволило снизить количество кашлевых позывов на 47,9% (24,6 ± 11,9; p = 0,008), 53,4% (28,0 ± 14,9; p < 0,001) и 60,2% (31,5 ± 11,9; p < 0,001) соответственно по сравнению с плацебо (16,9%; 29,4 ± 28,1). Выраженность кашля к 6-й неделе лечения согласно субъективной оценке пациентов на фоне налбуфина в дозе 27, 54 и 108 мг снизилась на 31,4% (2,3 ± 1,5; p = 0,14), 40,6% (2,6 ± 1,4; p = 0,004) и 40,2% (2,4 ± 1,4; p < 0,005) соответственно по сравнению с плацебо (21,9%; 2,6 ± 1,9).
Таким образом, вне зависимости от дозы налбуфин уменьшает выраженность кашля у пациентов с ИЛФ; при этом двукратное увеличение дозы препарата обеспечивает более значимое снижение частоты кашлевых позывов на протяжении 6 недель терапии согласно субъективной оценке пациентов.