Ингаляционный трепростинил при идиопатическом лёгочном фиброзе
Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Steven D Nathan, Peter Smith, Chunqin Deng, Maria De Salvo, Wim Wuyts, Juana Pavie-Gallegos, Jin Woo Song, Mordechai R Kramer, Christopher S King, John A Mackintosh, Daniel Chambers, Georgina Viviana Miranda, Natalie Breytenbach, Leigh Peterson, Heidi Bell, Kevin R Flaherty, Juergen Behr, Vincent Cottin; TETON-2 Trial Investigators
N Engl J Med. 2026 Mar 11
DOI: 110.1056/NEJMoa2512911
Ингаляционный трепростинил замедляет снижение ФЖЕЛ и уменьшает клиническое ухудшение течения ИЛФ по данным исследования TETON-2
Недавно были опубликованы результаты 3-й фазы двойного слепого многоцентрового исследования (TETON-2; ClinicalTrials.gov, NCT05255991) по оценке эффективности ингаляционной формы антифибротического препарата трепростинила у пациентов (n = 593) с идиопатическим лёгочным фиброзом (ИЛФ). Пациенты были разделены на 2 терапевтические группы — получавшие ингаляционный трепростинил (n = 298) и плацебо (n = 298); при этом полный 52-недельный период наблюдения прошли 463 пациента с ИЛФ (80,1% мужского пола и 19,9% женского пола), получавшие трепростинил (n = 224) и плацебо (n = 239). Средний возраст составил 71,7 года, средний исходный показатель форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) — 76,8%. Все участники принимали ингаляционные формы препаратов (12 ингаляций 4 раза в сутки), при этом 75,4% пациентов ранее уже получали антифибротическую терапию. Первичной конечной точкой была разница абсолютного показателя ФЖЕЛ от исходного уровня к концу лечения на 52-й неделе. Вторичными конечными точками наблюдения являлись клиническое ухудшение и обострение ИЛФ, летальный исход к 52-й неделе, относительная разница ФЖЕЛ (%), оценка качества жизни, а также оценка диффузионной способности лёгких по монооксиду углерода. Дополнительно проводился анализ безопасности терапии.
Среднее изменение (снижение) ФЖЕЛ от исходного уровня к 52-й неделе лечения составило −49,9 мл (95% доверительный интервал (ДИ): −79,2; −19,5) и −136,4 мл (95% ДИ: −172,5; −104) в группах трепростинила и плацебо соответственно. Разница ФЖЕЛ между группами составила 95,6 мл (95% ДИ: 52,2–139; p < 0,001). Клиническое ухудшение отмечено у 81 пациента (27,2%) и 115 пациентов (39%) в группах трепростинила и плацебо соответственно (отношение рисков 0,71; 95% ДИ: 0,53–0,95; p = 0,02). Значимых различий в отношении обострения ИЛФ между группами выявлено не было, в связи с чем последующие выводы относительно вторичных конечных точек не формировались. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) был кашель — 48,3% и 24,1% в группах трепростинила и плацебо соответственно. Ингаляционную терапию прервали 33,6% и 24,7% пациентов в группах трепростинила и плацебо соответственно, половина из них объяснила отказ развитием НЯ.
Таким образом, применение ингаляционной формы антифибротического препарата трепростинила позволяет замедлить снижение ФЖЕЛ и уменьшить риск клинического ухудшения течения ИЛФ.