CD19 CAR-T-клетки для лечения резистентных к терапии аутоиммунных заболеваний
CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial
Fabian Müller, Melanie Hagen, Andreas Wirsching, Soraya Kharboutli, Michael Aigner, Simon Völkl, Sascha Kretschmann, Koray Tascilar, Jule Taubmann, Laura Bucci, Maria Gabriella Raimondo, Christina Bergmann, Tobias Rothe, Giulia Corte, Carlo Tur, Luis Muñoz, Sebastian Böltz, Louis Schuster, Fabian Hartmann, Panagiotis Garantziotis, Silvia Spörl, Ingrid Vasova, Armin Gerbitz, Bernd Spriewald, Hans Kiener, Diana Giannarelli, Franco Locatelli, Maria-Antonietta D'Agostino, Linda Hanssens, Stefan Miltenyi, Aline Bozec, Ricardo Grieshaber-Bouyer, Andreas Mackensen, Georg Schett
Nat Med. 2026 Mar;32(3):1142-1151
DOI: 10.1038/s41591-025-04185-6
Исследование CASTLE: оценка безопасности и эффективности CAR-T-терапии при резистентных аутоиммунных заболеваниях — СКВ, ССД и ИВМ
T-лимфоциты с химерным антигенным рецептором (Chimeric Antigen Receptor T-cells, CAR-T) являются высокоэффективной лечебной опцией для восстановления иммунной системы у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Требуются инновационные дизайны клинических исследований, позволяющие оценить безопасность и эффективность CAR-T-клеток в реальных условиях.
В ходе двухэтапного корзинного исследования CASTLE (CAR-T при системных аутоиммунных заболеваниях, опосредованных B-лимфоцитами) фазы 1/2 с оптимальным дизайном проводилось изучение безопасности и эффективности Зорпокабтагена аутолейцела (Zorpo-cel или MB-CART19.1) — аутологичного препарата CAR-T CD19 в лечении пациентов с резистентными к терапии формами системной красной волчанки (СКВ), системной склеродермией (ССД) и идиопатическими воспалительными миопатиями (ИВМ). Первичной конечной точкой была оценка безопасности лечения, основанная на частоте развития синдрома выброса цитокинов и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с действием иммунных эффекторных клеток. Вторичной конечной точкой являлась эффективность CAR-T в виде ремиссии СКВ (согласно критериям Definition of Remission in SLE (DORIS)), отсутствие прогрессирования интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ) у пациентов с ССД и выраженный/умеренный ответ при ИВМ через 24 недели (согласно критериям Американской коллегии ревматологов).
В исследование включены 24 пациента с резистентными аутоиммунными заболеваниями — СКВ (n = 10), ССД (n = 9) и ИВМ (n = 5), получивших однократное введение Зорпокабтагена аутолейцела после прекращения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) и процедуры лимфодеплеции, основанной на введении флударабина и бусульфана. При оценке первичной конечной точки (безопасность лечения) у пациентов, получивших CAR-T, не выявлено случаев синдрома выброса цитокинов ≥ 2-й степени и/или синдрома нейротоксичности. При анализе вторичной конечной точки эффективность лечения достигнута у 22 пациентов (92%): ремиссия СКВ (n = 9; 90%), отсутствие прогрессирования ИЗЛ при ССД (n = 9; 100%) и выраженный/умеренный ответ у пациентов с ИВМ (n = 4; 80%). Также Зорпокабтаген аутолейцел позволил продлить период отмены системных глюкокортикостероидных гормонов и других вариантов ИСТ на весь период исследовательского наблюдения (до 24 недель).
Исследование CASTLE позволяет сделать выводы об относительной безопасности и эффективности CAR-T и его потенциальной перспективности в лечении различных аутоиммунных заболеваний.